A tecnoloxía de nova xeración que acelera a creación de modelos de rato
Tecnoloxía TurboMice™
Desenvolvido por MingCeler mediante unha serie de optimizacións da complementación tetraploide.
Ao combinarTecnoloxía de edición de xenes precisae rato optimizadoTecnoloxía de preparación de células nai embrionarias, agora podemos editar case calquera locus do xene obxectivo.
Tecnoloxía TurboMice™
A nosa tecnoloxía de complementación tetraploide altamente eficiente permitiunos aumentar moito a taxa de natalidade dos ratos do 1%-5% ao 30%-60% con células nai editadas por xenes, case igualando a eficiencia da transferencia normal de embrións.
MingCeler é a primeira empresa do mundo en lograr con éxito a transformación da tecnoloxía de complementación tetraploide de laboratorio a aplicación industrial.
Tecnoloxía Tradicional
A tecnoloxía de modelado animal tradicional, como a microinxección pronuclear e a orientación ES, implica a reprodución de polo menos 2 ou 3 xeracións para obter ratos dun xenotipo homocigoto, o que normalmente leva entre 6 e 8 meses.
Este longo proceso dificulta significativamente o progreso e a eficiencia do desenvolvemento de novos fármacos e da investigación de enfermidades.
Lote rápido
1. ata 20 ratos homocigotos editados por xenes dentro2-4 meses.
2. ≈ 50 ratos homocigotos dentro dos seguintes2 meses.
3. Máis de 400 ratos homocigotos dentro8-12 meses.
Informe de caso en 2020
A tecnoloxía TurboMice™ foi aproveitada para producir rapidamente500 homocigotosratos ACE2 humanizados dentro de só8 mesespara estudos de medicamentos e vacinas contra a COVID-19.
Selección flexible de cepas
As técnicas tradicionais teñen limitacións significativas na selección de cepas de rato, mentres que a tecnoloxía TurboMice™ ofrece máis flexibilidade cunha variedade de cepas endogámicas e endogámicas para escoller (incluíndo Balb /c, ICR, C57BL/6, etc.).
● Os ratos da xeración F0 construídos coa tecnoloxía TurboMice™ son os ratos obxectivo con orixe unicelular.
● Polo tanto, o material xenético dos ratos F0 é idéntico, reducindo os erros experimentais provocados polas variabilidades do material xenético.
● Por iso, os datos experimentais para a avaliación da eficacia dos fármacos e outros experimentos son máis consistentes e fiables.
Mantén unha boa integridade xenética
Edición de xenes de precisión in situ
● Edición de xenes precisa in situ con niveis precisos de expresión xénica e especificidade tisular precisa.
● Os ratos ACE2 humanizados desenvolvidos mediante técnicas tradicionais xéranse pola introdución esóxena do promotor K18-ACE2, que non pode lograr unha edición precisa debido á inserción aleatoria, o que resulta nunha falta de especificidade tisular da expresión de ACE2 no modelo de rato ACE2 humanizado construído. .
● Os ratos ACE2 humanizados de MingCeler presentan expresión específica en diferentes órganos (gráficos C e D anteriores) e simulan de forma eficaz as características clínicas despois da infección por SARS-CoV-2.
Plataforma única EnhancerPlus
●A plataforma EnhancerPlus propietaria de MingCeler pode axudar aos nosos clientes a mellorar os niveis de expresión dos xenes humanizados.
● Resultante de anos de acumulación de datos en epixenética e investigación sobre a determinación do destino celular, a plataforma EnhancerPlus de MingCeler pode predecir con precisión as posicións xenómicas dos potenciadores, facendo que o deseño de estratexias de edición de xenes se basee na evidencia.
● Como resultado, os xenes diana poden parecerse mellor aos patróns de expresión e aos niveis dos xenes endóxenos.
Relato de caso: Humanización do xene X.
● Aproveitando a plataforma EnhancerPlus, a estratexia optimizouse e o nivel de expresión experimentou un aumento de tres ordes de magnitude (ver gráfico anterior), alcanzando os requisitos para o desenvolvemento de fármacos determinados polo cliente a nivel de proteínas.
● Despois de completar a primeira produción en masa de ratos humanizados ACE2 do mundo en 2020, MingCeler actualizou o modelo de rato humanizado ACE2 a través de catro iteracións mediante a optimización EnhancerPlus, co que o nivel de expresión de ACE2 humanizado finalmente chegou preto da expresión endóxena do rato ACE2.
Niveis de expresión de ACE2 humanizado en diferentes órganos dos modelos de rato humanizado
Edición de xenes multilocus
● A tecnoloxía TurboMice™ é a mellor opción do mercado para xerar modelos combinatorios de ratos editados por xenes multilocus, que ofrece as vantaxes dunha alta precisión na localización de inserción, inserción de fragmentos longos e múltiples loci modificados xeneticamente, sen problemas de segregación alélica.
● A tecnoloxía TurboMice™ permite a edición simultánea de ata 3 xenes para producir modelos de ratos homocigotos multilocus editados por xenes directamente a partir de células nai embrionarias editadas por xenes, sen a necesidade de procesos de reprodución/cribado que consumen moito tempo, proporcionando unha gran variedade. de modelos complexos de alto valor necesarios para a investigación de medicamentos innovadores.
● MingCeler desenvolveu con éxito varios modelos de ratos multiloci editados por xenes en pouco tempo, baseados en ratos humanizados ACE2.
Edición de xenes de fragmentos longos
A tecnoloxía TurboMice™ permite a edición xenética precisa de fragmentos longos de máis de 20 kb, facilitando a produción rápida de modelos complexos como a humanización, o knock-out condicional (CKO) e o knock-in de fragmentos grandes (KI).
Publicacións
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin únese a ACE2 para bloquear a súa interacción coa proteína espiga SARS-CoV-2 e é eficaz para inhibir a infección por SARS-CoV-2 en modelos animais.Cell Res.31 de xaneiro de 2021 (1): 17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(IF: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Generación rápida de modelo de rato endogámico humanizado ACE2 para COVID-19 con complementación tetraploide.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.(IF: 16.693)
Fluxo de servizo
Todo o que tes que facer é proporcionarnos o teu requisito de modificación xenética para o teu modelo de rato.En función das súas especificacións, elaboraremos un plan preliminar personalizado e, tras unha discusión posterior e un acordo mutuo, asinaremos un contrato de servizo técnico.Despois do inicio do proxecto, proporcionaremos actualizacións oportunas sobre o progreso.